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Tenoretic Tenoretic & reg; (Atenololo e clortalidone) è per il trattamento dell'ipertensione. Esso combina l'attività antipertensiva dei due agenti: un beta 1 selettivo (cardioselettivi) agente bloccante idrofila (atenololo, Tenormin & reg;) e un diuretico monosulfonamyl (clortalidone). Atenololo è benzenacetamide, 4- [2'-idrossi-3 '- [(1-metiletil) amino] propossi] -. Atenololo (base libera) è un composto idrofilo relativamente polare con una solubilità in acqua di 26,5 mg / ml a 37 & deg; C. È facilmente solubile in HCl 1N (300 mg / ml a 25 & deg; C) e meno solubile in cloroformio (3 mg / ml a 25 & deg; C). Chlorthalidone è 2-cloro-5- (1-idrossi-3-oxo-1-isoindolinyl) benzene solfonammide: Clortalidone ha una solubilità in acqua di 12 mg / 100 ml a 20 & deg; C. Ogni compressa Tenoretic 100 contiene: Atenololo (Tenormin & reg;). 100 mg Clortalidone. 25 mg Ogni compressa Tenoretic 50 contiene: Atenololo (Tenormin & reg;). 50 mg Clortalidone. 25 mg ingredienti inattivi: magnesio stearato, cellulosa microcristallina, povidone, sodio amido glicolato. Tenoretic - Farmacologia Clinica Tenoretic Atenololo e chlorthalidone sono stati utilizzati separatamente e in concomitanza per il trattamento dell'ipertensione. Gli effetti antipertensivi di questi agenti sono additivi, e gli studi hanno dimostrato che non vi è alcuna interferenza con biodisponibilità quando questi agenti sono date insieme nella singola compressa di combinazione. Pertanto, questa combinazione offre una vantaggiosa formulazione per la somministrazione concomitante di queste due entità. Nei pazienti con ipertensione più grave, Tenoretic può essere somministrato con altri antipertensivi, come vasodilatatori. atenololo Atenololo è un beta 1 selettivo (cardioselettivi) recettori beta-adrenergici agente bloccante senza membrana stabilizzante o simpaticomimetica intrinseca (agonisti parziali) attività. Questo effetto preferenziale non è assoluta, tuttavia, e in dosi più elevate, atenololo inibisce beta 2 - adrenoreceptors, principalmente situati nel bronchiale e la muscolatura vascolare. farmacodinamica In animali standard o prove farmacologiche umani, beta-adrenergici attività bloccante di atenololo è stata dimostrata da: (1) riduzione del riposo e tassi di esercizio cuore e della gittata cardiaca, (2) la riduzione della pressione arteriosa sistolica e diastolica a riposo e in esercizio, (3) inibizione di isoproterenolo indotta tachicardia e (4) riduzione del riflesso tachicardia ortostatica. Un significativo effetto beta-bloccante di atenololo, come misurato mediante riduzione di esercizio tachicardia, risulta entro un'ora dopo somministrazione orale di una dose singola. Questo effetto è massimo a circa 2 a 4 ore e persiste per almeno 24 ore. L'effetto a 24 ore è correlata dose ed ha anche una relazione lineare al logaritmo della concentrazione plasmatica atenololo. Tuttavia, come è stato dimostrato per tutti i beta bloccanti, l'effetto antipertensivo non sembra essere correlata al livello plasmatico. Nei soggetti normali, la beta 1 - selectivity di atenololo è stato dimostrato per la sua ridotta capacità di invertire la beta 2 mediata effetto di isoproterenolo vasodilatatore rispetto alle equivalenti dosi di beta-bloccanti propranololo. Nei pazienti asmatici, una dose di atenololo produrre un effetto maggiore sulla frequenza cardiaca a riposo di propranololo ha provocato molto meno aumento della resistenza delle vie aeree. In un confronto controllato con placebo di dosi orali di circa equipotenti di diversi beta-bloccanti, atenololo ha prodotto una riduzione significativamente più piccola di FEV1 di beta-bloccanti non selettivi, come il propranololo e a differenza di quegli agenti non ha inibito broncodilatazione in risposta a isoproterenolo. Coerente con l'azione cronotropa negativo a causa di beta-blocco del nodo SA, atenololo aumenta seno lunghezza del ciclo e di recupero del nodo del seno tempo. La conduzione nel nodo AV è anche prolungata. Atenololo è privo di membrana stabilizzante attività, e aumentando la dose ben al di là che la produzione di beta-blocco non deprimere ulteriormente la contrattilità miocardica. Diversi studi hanno dimostrato un moderato incremento (circa il 10%) in gittata sistolica a riposo e l'esercizio fisico. In studi clinici controllati, atenololo somministrato in una singola dose giornaliera, era un agente antipertensivo efficace che fornisce la riduzione di 24 ore della pressione arteriosa. L'atenololo è stato studiato in combinazione con diuretici tiazidici e gli effetti della pressione sanguigna della combinazione sono circa additivo. Atenololo è anche compatibile con metildopa, idralazina e prazosin, la combinazione risultante in una caduta più grande della pressione arteriosa rispetto ai singoli agenti. Il range di dosaggio di atenololo è stretta, e aumentando la dose al di là di 100 mg una volta al giorno non è associata ad un aumento dell'effetto antiipertensivo. non sono stati stabiliti i meccanismi degli effetti antipertensivi di agenti beta-bloccanti. Diversi meccanismi sono stati proposti e comprendono: (1) antagonista competitivo di catecolamine al periferici (specialmente cardiaci) siti neuronali adrenergici, portando ad una diminuzione della gittata cardiaca, (2) un effetto centrale con conseguente ridotta efflusso simpatico alla periferia e (3) soppressione di attività della renina. I risultati di studi a lungo termine non hanno mostrato alcuna diminuzione della efficacia antipertensiva di atenololo con l'uso prolungato. Farmacocinetica e il metabolismo Nell'uomo, l'assorbimento di una dose orale è rapido e consistente, ma incompleto. Circa il 50% di una dose orale viene assorbito dal tratto gastrointestinale, mentre il resto è escreto immodificato nelle feci. i livelli ematici di picco sono raggiunti da 2 a 4 ore dopo l'ingestione. A differenza di propranololo o metoprololo, ma nadololo come, atenololo idrofilo subisce poco o nessun metabolismo da parte del fegato, e la quota assorbita viene eliminata principalmente per escrezione renale. Atenololo differisce anche dal propranololo in quanto solo una piccola quantità (6 - 16%) è legato alle proteine del plasma. Questo profilo cinetico risultati in relativamente costanti livelli plasmatici del farmaco con una variazione interpaziente quattro volte. Non ci sono informazioni per l'effetto farmacocinetico di atenololo sulla clortalidone. L'emivita di eliminazione di atenololo è di circa 6 a 7 ore e non vi è alcuna alterazione del profilo cinetico del farmaco per somministrazione cronica. Dopo dosi di 50 mg o 100 mg, sia beta-blocking ed effetti antiipertensivi persistono per almeno 24 ore. Quando la funzione renale è compromessa, l'eliminazione di atenololo è strettamente correlata alla velocità di filtrazione glomerulare; ma significativo accumulo non si verifica fino a quando la clearance della creatinina scende al di sotto di 35 ml / min / 1,73 2 (vedi informazioni sulla prescrizione di atenololo [Tenormin & reg;]). Atenololo Farmacologia Geriatrica In generale, i pazienti anziani presentano livelli plasmatici più elevati atenololo con valori complessivi di liquidazione di circa il 50% inferiori rispetto ai soggetti più giovani. L'emivita è nettamente più lunga negli anziani rispetto ai soggetti più giovani. La riduzione della clearance atenololo segue la tendenza generale che l'eliminazione dei farmaci escreti per via renale si riduce con l'aumentare dell'età. clortalidone: Chlorthalidone è un diuretico monosulfonamyl che differisce chimicamente da diuretici tiazidici dal fatto che un sistema di doppio anello è incorporato nella sua struttura. È un diuretico orale ad azione prolungata e bassa tossicità. L'effetto diuretico del farmaco avviene entro 2 ore di una dose orale. Produce diuresi con notevolmente aumentato escrezione di sodio e cloruro. Alla dose terapeutica massima, clortalidone è approssimativamente uguale nel suo effetto diuretico per dosi terapeutiche massime comparabili di diuretici benzotiadiazina. Il sito d'azione sembra essere il segmento di diluizione corticale del ascendente dell'ansa di Henle del nefrone. Indicazioni e impiego per Tenoretic Tenoretic è indicato per il trattamento dell'ipertensione, per abbassare la pressione sanguigna. L'abbassamento della pressione arteriosa riduce il rischio di eventi cardiovascolari fatali e non fatali, soprattutto ictus e infarti del miocardio. Questi benefici sono stati osservati in studi controllati di farmaci antipertensivi tra una vasta gamma di classi farmacologiche tra cui atenololo e clortalidone. Controllo di alta pressione sanguigna dovrebbe essere parte di una gestione completa rischio cardiovascolare, tra cui, se del caso, il controllo dei lipidi, la gestione del diabete, la terapia antitrombotica, la cessazione del fumo, esercizio fisico, e l'assunzione di sodio limitato. Molti pazienti richiedono più di 1 farmaco per raggiungere gli obiettivi di pressione sanguigna. Per consigli specifici su obiettivi e di gestione, vedere pubblicato linee guida, come quelle della pressione sanguigna alta Nazionale Education Program & rsquo; s Joint National Committee on Prevention, Detection, valutazione e il trattamento di alta pressione sanguigna (JNC). Numerosi farmaci antiipertensivi, da una varietà di classi farmacologiche e con diversi meccanismi d'azione, hanno dimostrato in studi randomizzati e controllati per ridurre la morbilità e la mortalità cardiovascolare, e si può concludere che si tratta di riduzione della pressione del sangue, e non qualche altra proprietà farmacologica i farmaci, che è in gran parte responsabile di quei benefici. Il più grande e costante beneficio di outcome cardiovascolare è stata una riduzione del rischio di ictus, ma riduzioni di infarto miocardico e di mortalità cardiovascolare anche essere stato visto regolarmente. sistolica elevata o pressione diastolica cause aumento del rischio cardiovascolare, e l'aumento del rischio assoluto per mmHg è superiore alle più alte pressioni sanguigne, in modo che anche modeste riduzioni di ipertensione severa in grado di fornire notevoli benefici. riduzione del rischio relativo di riduzione della pressione sanguigna è simile tra le popolazioni con diversi rischio assoluto, in modo che il beneficio assoluto è maggiore nei pazienti che sono a più alto indipendenti rischio di loro ipertensione (ad esempio, i pazienti con diabete o iperlipidemia), e tali pazienti ci si aspetterebbe di beneficiare di un trattamento più aggressivo per un obiettivo pressione sanguigna più bassa. Alcuni farmaci antipertensivi hanno effetti della pressione sanguigna più piccoli (come monoterapia) in pazienti di razza nera, e molti farmaci antipertensivi avere indicazioni e gli effetti approvate aggiuntivi (ad esempio, il angina, insufficienza cardiaca, o nefropatia diabetica). Queste considerazioni possono Guida alla scelta della terapia. Questo farmaco combinazione a dose fissa non è indicato per la terapia iniziale dell'ipertensione. Se la combinazione fissa rappresenta la dose appropriata alle esigenze del singolo paziente, può essere più conveniente rispetto ai componenti separati. Controindicazioni Tenoretic è controindicato in pazienti con: bradicardia sinusale; blocco cardiaco maggiore di primo grado; shock cardiogenico; insufficienza cardiaca manifesta (vedi AVVERTENZE); anuria; ipersensibilità al prodotto o ai farmaci sulfamidico-derivati. Avvertenze Insufficienza cardiaca stimolazione simpatica è necessario sostenere la funzione circolatoria in caso di insufficienza cardiaca congestizia, e beta-blocco comporta il rischio potenziale di ulteriore contrattilità miocardica deprimente e precipitare più grave fallimento. In pazienti senza storia di insufficienza cardiaca, ha continuato la depressione del miocardio con beta-bloccanti per un periodo di tempo può, in alcuni casi, portare a insufficienza cardiaca. Al primo segno o sintomo di insufficienza cardiaca imminente, i pazienti devono essere trattati in modo appropriato secondo le linee guida attualmente raccomandati, e la risposta tenuti sotto stretta osservazione. Se insufficienza cardiaca continua, nonostante un trattamento adeguato, Tenoretic deve essere sospeso. (Vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). Renale ed epatica Malattie e disturbi elettrolitici Dal momento che atenololo è escreto per via renale, Tenoretic deve essere usato con cautela nei pazienti con funzione renale compromessa. Nei pazienti con malattia renale, tiazidi possono precipitare l'azotemia. Dal momento che gli effetti cumulativi possono svilupparsi in presenza di insufficienza renale, se insufficienza renale progressiva diventa evidente, Tenoretic deve essere interrotto. In pazienti con funzionalità epatica compromessa o malattia epatica progressiva, alterazioni minori dell'equilibrio idroelettrolitico possono precipitare un coma epatico. Tenoretic deve essere usato con cautela in questi pazienti. Cardiopatia ischemica A seguito di una brusca interruzione del trattamento con alcuni agenti beta-bloccanti nei pazienti con malattia coronarica, esacerbazioni di angina pectoris e, in alcuni casi, sono stati segnalati infarto del miocardio. Pertanto, tali pazienti devono essere avvertiti contro l'interruzione della terapia senza il consiglio del medico. Anche in assenza di conclamata angina pectoris, quando è prevista la sospensione del Tenoretic, il paziente deve essere attentamente osservata e deve essere avvisato di limitare l'attività fisica al minimo. Tenoretic deve essere ripristinato se si presentano sintomi di astinenza. Poiché la malattia coronarica è comune e può essere riconosciuta, può essere prudente non interrompere la terapia Tenoretic bruscamente anche in pazienti trattati per l'ipertensione. Concomitante uso del calcio-antagonisti Bradicardia e cuore blocco può verificarsi e la sinistra del ventricolo fine pressione diastolica può aumentare quando i beta-bloccanti sono somministrati con verapamil o diltiazem. I pazienti con alterazioni della conduzione preesistenti o disfunzione ventricolare sinistra sono particolarmente suscettibili. (Vedere PRECAUZIONI.) Malattie broncospastiche PAZIENTI CON broncospastiche malattia dovrebbe, in generale, non ricevono i beta-bloccanti. A causa della sua relativa beta 1 - selectivity, tuttavia, Tenoretic può essere usato con cautela nei pazienti con broncospasmo che non rispondono o non può tollerare, altro trattamento antipertensivo. Dal beta 1 - selectivity non è assoluta, la dose più bassa possibile di Tenoretic dovrebbe essere usato e un agente motivando la beta 2 (broncodilatatore) dovrebbero essere rese disponibili. Se dosaggio deve essere aumentato, dividendo la dose deve essere considerato per ottenere bassi livelli ematici di picco. chirurgia maggiore Somministrati cronicamente terapia con beta-bloccanti non dovrebbero essere regolarmente ritirata prima di un intervento chirurgico maggiore, tuttavia la ridotta capacità del cuore di rispondere alle reflex stimoli adrenergici possono aumentare i rischi di anestesia generale e procedure chirurgiche. Effetti metabolici ed endocrini Tenoretic può essere usato con cautela nei pazienti diabetici. I beta-bloccanti possono mascherare la tachicardia che si verificano con l'ipoglicemia, ma altre manifestazioni come vertigini e sudorazione non possono essere influenzati in modo significativo. Alle dosi raccomandate atenololo non potenzia l'ipoglicemia indotta da insulina e, a differenza di beta-bloccanti non selettivi, non ritardare il recupero della glicemia a livelli normali. Il fabbisogno di insulina nei pazienti diabetici possono essere aumentati, diminuiti o invariato; diabete mellito latente può diventare manifesto durante la somministrazione clortalidone. Beta-adrenergici blocco può mascherare alcuni segni clinici (ad esempio, tachicardia) dell'ipertiroidismo. La brusca sospensione di beta-blocco potrebbe precipitare una tempesta della tiroide; Pertanto, i pazienti sospettati di sviluppare tireotossicosi da cui la terapia Tenoretic deve essere ritirato deve essere strettamente monitorato. Dato che l'escrezione di calcio viene ridotta dai tiazidici, Tenoretic deve essere interrotto prima di effettuare i test di funzionalità paratiroidea. alterazioni patologiche delle ghiandole paratiroidi, con ipercalcemia e ipofosfatemia, sono stati osservati in alcuni pazienti in terapia con tiazidici prolungata; tuttavia, le complicazioni comuni di iperparatiroidismo quali litiasi renale, il riassorbimento osseo, e ulcera peptica non sono state osservate. L'iperuricemia può verificarsi, o la gotta acuta può essere precipitato in alcuni pazienti trattati con tiazidici. feocromocitoma non trattato Tenoretic non deve essere somministrato a pazienti con feocromocitoma non trattato. Gravidanza e fetale Injury Atenololo può causare danno fetale quando somministrato a donne in gravidanza. Atenololo attraversa la barriera placentare e appare in sangue del cordone ombelicale. La somministrazione di atenololo, a partire dal secondo trimestre di gravidanza, è stato associato con la nascita dei neonati che sono piccoli per l'età gestazionale. Non sono stati effettuati studi sull'uso di atenololo nel primo trimestre e la possibilità di danno fetale non può essere esclusa. Se questo farmaco è usato durante la gravidanza, o se la paziente rimane incinta durante l'assunzione di questo farmaco, il paziente deve essere informata dei potenziali rischi per il feto. I neonati nati da madri che stanno ricevendo atenololo al parto o l'allattamento al seno può essere a rischio di ipoglicemia e bradicardia. Si deve usare cautela quando Tenoretic viene somministrato durante la gravidanza o ad una donna che è l'allattamento al seno. (Vedere PRECAUZIONI, Infermieristica madri.) Tenoretic è stato studiato per il potenziale teratogeno nel ratto e nel coniglio. Dosi di atenololo / clortalidone di 8/2, 80/20 e 240/60 mg / kg / die sono stati somministrati per via orale a ratti in gravidanza senza evidenza di embryofetotoxicity osservato. Due studi sono stati condotti in conigli. Nel primo studio, i conigli in stato di gravidanza sono stati trattati con 8/2, 80/20 e 160/40 mg / kg / die di atenololo / clortalidone. Nessun effetto teratogeno è stato osservato, ma riassorbimenti embrionali sono stati osservati a tutti i livelli di dose (che vanno da circa 5 volte a 100 volte la dose massima raccomandata nell'uomo). Nel secondo studio coniglio, dosi di atenololo / clortalidone erano 4/1, 8/2 e 20/5 mg / kg / giorno. Non ci sono effetti teratogeni o embriotossici sono state dimostrate. atenololo Atenololo ha dimostrato di produrre un aumento dose-correlato in embrione / riassorbimento fetale nei ratti a dosi pari o superiore a 50 mg / kg / die o 25 o più volte la dose massima raccomandata antiipertensivo umana. Anche se effetti simili non sono stati osservati nei conigli, il composto non è stato valutato nei conigli a dosi superiori a 25 mg / kg / die o 12,5 volte la dose massima raccomandata per l'uomo antiipertensivo. clortalidone I tiazidici attraversano la barriera placentare e compaiono nel sangue del cordone ombelicale. L'uso di clortalidone e farmaci relativi a donne in gravidanza richiede che i benefici previsti del farmaco essere valutati contro i possibili rischi per il feto. Questi rischi includono fetale o ittero neonatale, trombocitopenia e, eventualmente, altre reazioni avverse che si sono verificati negli adulti. Precauzioni Generale Tenoretic può aggravare disturbi circolatori periferici arteriosi. Elettroliti e fluido equilibrio di stato controllo periodico degli elettroliti sierici per rilevare un possibile squilibrio elettrolitico deve essere eseguita ad intervalli appropriati. I pazienti devono essere osservati per segni clinici di squilibrio idrico o elettrolitico; cioè iponatremia, alcalosi ipocloremica, e ipopotassiemia. Siero e nelle urine di elettroliti determinazioni sono particolarmente importanti quando il paziente vomita eccessivamente o la ricezione di liquidi per via parenterale. I segnali di pericolo o sintomi di squilibrio idro-elettrolitico sono secchezza della bocca, sete, debolezza, letargia, sonnolenza, agitazione, dolori muscolari o crampi, affaticamento muscolare, ipotensione, oliguria, tachicardia e disturbi gastrointestinali come nausea e vomito. Misurazione dei livelli di potassio è opportuno soprattutto nei pazienti anziani, coloro che ricevono preparati digitalici per insufficienza cardiaca, i pazienti la cui dieta assunzione di potassio è anormalmente basso, o coloro che soffrono di disturbi gastrointestinali. L'ipokaliemia può sviluppare in particolare con diuresi rapida, quando grave cirrosi è presente, o durante l'uso concomitante di corticosteroidi o ACTH. Interferenza con un adeguato apporto di elettroliti per via orale contribuirà anche a ipokaliemia. L'ipokaliemia può sensibilizzare o esagerare la risposta del cuore agli effetti tossici della digitale (ad esempio, una maggiore irritabilità ventricolare). Ipokaliemia può essere evitata o trattata mediante l'uso di integratori di potassio o cibi ad alto contenuto di potassio. Qualsiasi deficit di cloruro durante la terapia con tiazidici è generalmente lieve e solitamente non richiede un trattamento specifico, tranne in circostanze straordinarie (come in malattie del fegato o malattia renale). Diluizione iponatriemia può verificarsi in pazienti edematosi nella stagione calda; una terapia appropriata è restrizione acqua piuttosto che la somministrazione di sale se non in rari casi in cui l'iponatriemia è pericolosa per la vita. In deplezione salina reale, la sostituzione appropriata è la terapia di scelta. Interazioni farmacologiche Tenoretic può potenziare l'azione di altri agenti antipertensivi utilizzati in concomitanza. I pazienti trattati con Tenoretic più un depletor catecolamine (ad esempio, reserpina) devono essere attentamente osservati per la prova di ipotensione e / o bradicardia marcata, che può produrre vertigini, sincope o ipotensione posturale. I calcioantagonisti possono anche avere un effetto additivo quando somministrato con Tenoretic. (Vedi AVVERTENZE.) Disopyramide è un tipo I farmaco antiaritmico con potenti inotropo negativo e gli effetti cronotropi. Disopiramide è stata associata a una grave bradicardia, asistolia e insufficienza cardiaca quando somministrato con beta-bloccanti. Amiodarone è un agente antiaritmico con proprietà cronotropi negativi che possono essere additivi a quelli osservati con i beta-bloccanti. I tiazidici possono diminuire arteriosa risposta a noradrenalina. Questa diminuzione non è sufficiente ad escludere l'efficacia terapeutica di noradrenalina. I tiazidici possono aumentare la capacità di risposta a tubocurarina. L'uso concomitante di prostaglandina sintasi farmaci inibitori, ad esempio, l'indometacina, può ridurre gli effetti ipotensivi dei beta-bloccanti. Litio generalmente non deve essere somministrato con diuretici perché riducono la clearance renale e aggiungere un alto rischio di tossicità da litio. Leggi informazioni sulla prescrizione di preparati al litio prima dell'uso di tali preparati con Tenoretic. I beta-bloccanti possono aggravare il rebound che può seguire il ritiro della clonidina. Se i due farmaci sono somministrati in concomitanza, il beta-bloccante deve essere sospeso parecchi giorni prima che il graduale ritiro della clonidina. Se si sostituisce clonidina dalla terapia con beta-bloccanti, l'introduzione di beta-bloccanti deve essere ritardata per diversi giorni dopo la somministrazione clonidina si è fermato. Durante il trattamento con beta-bloccanti, i pazienti con una storia di reazione anafilattica ad una varietà di allergeni possono avere una reazione più grave sulla sfida ripetuto, sia accidentale, diagnostico o terapeutico. Tali pazienti possono non rispondere alle dosi usuali di adrenalina usati per trattare la reazione allergica. Entrambi i glicosidi della digitale e beta-bloccanti lento conduzione atrioventricolare e diminuire la frequenza cardiaca. L'uso concomitante può aumentare il rischio di bradicardia. altre precauzioni Nei pazienti trattati con tiazidici, reazioni di sensibilità può avvenire con o senza una storia di allergia o asma bronchiale. La possibile esacerbazione o attivazione di lupus eritematoso sistemico è stato riportato. Gli effetti antipertensivi dei tiazidici possono essere aumentati nel paziente postsympathectomy. Cancerogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità Two-lungo termine (durata massima dosaggio di 18 o 24 mesi) studi ratto e uno a lungo termine (durata massima dosaggio di 18 mesi) mouse studio, ciascuno impiegando dosi alto come 300 mg / kg / giorno o 150 volte la massima dose raccomandata antipertensivi umana, non ha indicato un potenziale cancerogeno di atenololo. Un terzo studio sui ratti (24 mesi), impiegando dosi di 500 e 1500 mg / kg / die (250 e 750 volte la dose massima raccomandata antiipertensivo umano) ha portato ad un'aumentata incidenza di tumori benigni midollare del surrene nei maschi e femmine, fibroadenomi mammari nelle femmine , e adenomi dell'ipofisi anteriore e carcinomi a cellule tiroidee parafollicular nei maschi. Nessuna evidenza di un potenziale mutageno di atenololo è stato scoperto nel test dominante letale (topo), in vivo test di citogenetica (criceto cinese) o il test di Ames (S typhimurium). Fertilità dei ratti maschi o femmine (valutati a dosi alto come 200 mg / kg / die o 100 volte la dose massima raccomandata nell'uomo) è stata influenzata dalla somministrazione atenololo. Tossicologia degli animali studi somministrazione orale di sei mesi sono stati condotti nel ratto e nel cane utilizzando Tenoretic dosi fino a 12,5 mg / kg / die (atenololo / clortalidone 10 / 2,5 mg / kg / giorno - circa cinque volte il massimo consigliato dose1 antiipertensivo umana). Non ci sono state anomalie funzionali o morfologiche derivanti dalla somministrazione sia composto da soli o insieme diverso da piccoli cambiamenti nella frequenza cardiaca, la pressione sanguigna e la chimica delle urine, che sono stati attribuiti al note proprietà farmacologiche di atenololo e / o clortalidone. studi cronici di atenololo condotti sugli animali hanno rivelato la presenza di vacuolizzazione delle cellule epiteliali delle ghiandole di Brunner nel duodeno di entrambi i cani maschi e femmine a tutti i livelli di dose testati (a partire da 15 mg / kg / giorno o 7,5 volte la massima consigliata antipertensivo umana dose) e una maggiore incidenza di degenerazione atriale di cuori di ratti maschi a 300 ma non 150 mg atenololo / kg / die (150 e 75 volte la dose massima raccomandata antiipertensivo umana, rispettivamente). 1 Sulla base della dose massima di 100 mg / giorno in un paziente di 50 kg L'uso in gravidanza Le madri che allattano Atenololo è escreto nel latte materno con un rapporto di 1,5-6,8 rispetto alla concentrazione nel plasma. Si deve usare cautela quando atenololo viene somministrato a donne che allattano. Clinicamente bradicardia significativa è stata riportata in neonati allattati al seno. I neonati prematuri o neonati con insufficienza renale, può essere più probabilità di sviluppare effetti negativi. I neonati nati da madri che stanno ricevendo atenololo al parto o l'allattamento al seno può essere a rischio di ipoglicemia e bradicardia. Si deve usare cautela quando Tenoretic viene somministrato durante la gravidanza o ad una donna che è l'allattamento al seno. (Vedi AVVERTENZE, gravidanza e fetale Injury.) uso pediatrico La sicurezza e l'efficacia in pazienti pediatrici non sono state stabilite. Usa Geriatric Gli studi clinici di Tenoretic non hanno incluso un numero sufficiente di soggetti di età compresa tra 65 e oltre per determinare se essi rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani. Altre esperienze cliniche riportate non ha identificato differenze nelle risposte tra i pazienti anziani e giovani. In generale, la scelta del dosaggio per un paziente anziano deve essere prudenti, di solito a partire nella parte bassa del range di dosaggio, che riflette la maggiore incidenza di una ridotta funzionalità epatica, renale o cardiaca, e le malattie concomitanti o di altre terapie farmacologiche. Reazioni avverse Tenoretic è generalmente ben tollerato in pazienti correttamente selezionati. La maggior parte degli effetti collaterali sono stati lievi e transitori. Gli effetti avversi osservati per Tenoretic sono essenzialmente uguali a quelli osservati con i singoli componenti. atenololo Le stime di frequenza nella tabella che segue sono stati ottenuti da studi controllati in cui reazioni avverse sono state né volontariamente dal paziente (studi americani) o suscitato, ad esempio, dalla lista di controllo (studi stranieri). La frequenza di effetti avversi riportati suscitato era superiore sia per atenololo e pazienti trattati con placebo rispetto a quando sono stati volontariamente queste reazioni. Quando la frequenza di effetti avversi per atenololo e placebo è simile, relazione causale con atenololo è incerta. Durante esperienza post-marketing, le seguenti sono stati riportati in relazione temporale con l'uso del farmaco: elevati enzimi epatici e / o della bilirubina, allucinazioni, cefalea, impotenza, la malattia di Peyronie, ipotensione posturale che può essere associata a sincope, eruzioni cutanee psoriasiforme o esacerbazione di psoriasi, psicosi, porpora, alopecia reversibile, trombocitopenia, disturbi visivi, sindrome del nodo del seno, e secchezza delle fauci. Tenoretic, come gli altri beta-bloccanti, è stata associata con lo sviluppo di anticorpi anti-nucleo (ANA), sindrome lupus, e Raynaud & rsquo; s fenomeno. clortalidone Cardiovascolare: ipotensione ortostatica; Gastrointestinale: anoressia, irritazione gastrica, vomito, crampi, stitichezza, ittero (ittero colestatico intraepatico), pancreatite; CNS: vertigini, parestesie, xantopsia; Ematologiche: leucopenia, agranulocitosi, trombocitopenia, anemia aplastica; Ipersensibilità: porpora, fotosensibilità, rash, orticaria, necrotizzante angioite (vasculite) (vasculite cutanea), la sindrome di Lyell (necrolisi epidermica tossica); Varie: iperglicemia, glicosuria, iperuricemia, spasmi muscolari, debolezza, irrequietezza. Gli studi clinici di Tenoretic condotti negli Stati Uniti (89 pazienti trattati con Tenoretic) non hanno rivelato nuovi o inattesi effetti collaterali. I potenziali effetti negativi Inoltre, una varietà di effetti avversi non osservato negli studi clinici con atenololo, ma ha riferito con altri agenti beta-bloccanti adrenergici devono essere considerati potenziali effetti negativi di atenololo. Sistema Nervoso: depressione mentale reversibile procedendo alla catatonia; una sindrome acuta reversibile caratterizzata da disorientamento per tempo e luogo, la perdita di memoria a breve termine, labilità emotiva, sensorio un po 'offuscato, riduzione delle prestazioni su neuropsychometrics; Cardiovascolare: Intensificazione del blocco AV (vedere CONTROINDICAZIONI); Gastrointestinale: trombosi arteriosa mesenterica, colite ischemica; Ematologiche: agranulocitosi; Allergiche: rash eritematoso, febbre combinata con dolore e mal di gola, laringospasmo e distress respiratorio. Ci sono state segnalazioni di eruzioni cutanee e / o degli occhi secchi associati all'utilizzo di beta-adrenergici bloccanti. L'incidenza è di piccole dimensioni, e, nella maggior parte dei casi, i sintomi hanno eliminato quando il trattamento è stato ritirato. Interruzione del farmaco dovrebbe essere considerato se tale reazione non è altrimenti spiegabili. I pazienti devono essere attentamente monitorati dopo l'interruzione della terapia. (Vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). La sindrome oculomucocutanea associato alla practolol beta-bloccante non è stato segnalato con atenololo (Tenormin). Inoltre, un certo numero di pazienti che avevano precedentemente dimostrato reazioni practolol stabiliti sono stati trasferiti al atenololo (Tenormin) la terapia con successiva delibera o quiescenza della reazione. Dati di laboratorio clinico Clinicamente importanti cambiamenti nei parametri standard di laboratorio sono stati raramente associati alla somministrazione di Tenoretic. Le variazioni dei parametri di laboratorio non erano progressivi e di solito non sono stati associati con manifestazioni cliniche. Le modifiche più comuni sono stati aumenti di acido urico e diminuzione del potassio sierico. sovradosaggio Non sono disponibili informazioni specifiche per quanto riguarda il sovradosaggio e Tenoretic negli esseri umani. Il trattamento deve essere sintomatico e di supporto e diretto per la rimozione di qualsiasi farmaco non assorbito dal indotta, o somministrazione di carbone attivo. Atenololo può essere rimosso dalla circolazione generale con l'emodialisi. Ulteriore considerazione dovrebbe essere data alla disidratazione, squilibrio elettrolitico e ipotensione da procedure stabilite. atenololo Il sovradosaggio con atenololo è stata riportata con pazienti sopravvissuti dosi acute alto come 5 g. Un decesso è stato segnalato in un uomo che potrebbe aver preso il più 10 g acutamente. I sintomi predominanti riportati in seguito a sovradosaggio atenololo sono letargia, disturbi del drive respiratorio, dispnea, pausa sinusale, e bradicardia. Inoltre, gli effetti più comuni associati al sovradosaggio di qualsiasi agente bloccante beta-adrenergici sono insufficienza cardiaca congestizia, ipotensione, broncospasmo e / o ipoglicemia. Altre modalità di trattamento dovrebbero essere impiegati a discrezione del medico e possono includere: Bradicardia: atropina 1-2 mg per via endovenosa. Se non c'è risposta a blocco vagale, dare isoproterenolo cautela. Nei casi refrattari, un pacemaker cardiaco transvenoso può essere indicata. Il glucagone in un bolo endovenoso di 10 mg è stato segnalato per essere utile. Se necessario, questo può essere ripetuta o seguita da un'infusione endovenosa di glucagone 1-10 mg / h in base alla risposta. CUORE BLOCK (SECONDA O TERZA GRADI): Isoproterenol o pacemaker transvenoso. Insufficienza cardiaca congestizia: Digitalizzare il paziente e somministrare un diuretico. Il glucagone è stato segnalato per essere utile. HYPOTENSION: vasopressori come la dopamina o la noradrenalina (levarterenol). Monitorare la pressione sanguigna in modo continuo. Broncospasmo: Un beta 2 - stimulant quali isoproterenolo o terbutalina e / o aminofillina. IPOGLICEMIA: glucosio per via endovenosa. Disturbi elettrolitici: monitorare i livelli di elettroliti e della funzionalità renale. misure Istituto per mantenere idratazione ed elettroliti. Sulla base della gravità dei sintomi, la gestione può richiedere cure supporto intensivo e le strutture per l'applicazione di supporto cardiaco e respiratorio. clortalidone I sintomi di overdose clortalidone comprendono nausea, debolezza, vertigini e disturbi dell'equilibrio elettrolitico. DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE Clortalidone viene solitamente somministrato alla dose di 25 mg al giorno; la solita dose iniziale di atenololo è di 50 mg al giorno. Pertanto, la dose iniziale dovrebbe essere uno Tenoretic 50 compresse somministrato una volta al giorno. Se una risposta ottimale non è raggiunto, il dosaggio deve essere aumentato a una Tenoretic 100 compresse somministrato una volta al giorno. Quando necessario, un altro agente antiipertensivo può essere aggiunto gradualmente iniziando con il 50 per cento della dose abituale iniziale raccomandata per evitare un'eccessiva caduta della pressione arteriosa. Dal momento che atenololo è escreto per via renale, il dosaggio deve essere regolato in casi di grave compromissione della funzione renale. Nessun significativo accumulo di atenololo si verifica fino a quando la clearance della creatinina scende al di sotto di 35 / min / 1,73 2 ml (range normale è di 100-150 ml / min / 1.73m 2); pertanto, i seguenti dosaggi massimi sono raccomandate per i pazienti con insufficienza renale. Come viene fornito Tenoretic Tenoretic 50 compresse (atenololo 50 mg e 25 mg di clortalidone), sono bianche, rotonde, biconvesse, compresse non rivestite con Tenoretic da un lato e 115 dall'altro lato, diviso in due, in flaconi da 90 compresse (NDC 52427-382-90) e flaconi da 100 compresse (NDC 52427-382-01). Tenoretic 100 compresse (atenololo 100 mg e 25 mg di clortalidone), sono bianche, rotonde, biconvesse, compresse non rivestite con Tenoretic su un lato e 117 sull'altro lato, in flaconi da 90 compresse (NDC) 52427-383-90 e bottiglie di 100 compresse (NDC 52427-383-01). Conservare a temperatura ambiente controllata, 20-25 & deg; C (68-77 & deg; C) [vedi USP]. Distribuire in ben chiusi, contenitori resistenti alla luce. Tenoretic è un marchio di Alvogen Pharma USA, Inc. Prodotto da: IPR Pharmaceuticals, Inc. Can & oacute; VANAS, PR 00729 Distribuito da: Almatica Pharma, Inc. Pine Brook, NJ 07058 Stati Uniti d'America PI382-01 Rev. 12/2014 P PACCHETTO / ETICHETTA PRINCIPALE DISPLAY & ndash; 50 mg NDC 52427-382-90 90 compresse Tenoretic & reg; 50 (atenololo e clortalidone) Ogni compressa contiene: 50 mg e 25 mg atenololo clortalidone Prodotto da: IPR Pharmaceuticals, Inc. Can & oacute; VANAS, PR 00729 Distribuito da: Almatica Pharma, Inc. Pine Brook, NJ 07058 Stati Uniti d'America PACCHETTO / ETICHETTA PRINCIPALE DISPLAY & ndash; 100 mg NDC 52427-383-90 90 compresse Tenoretic & reg; 100 (atenololo e clortalidone) Ogni compressa contiene: 100 mg atenololo e 25 mg clortalidone Prodotto da: IPR Pharmaceuticals, Inc. Can & oacute; VANAS, PR 00729 Distribuito da: Almatica Pharma, Inc. Pine Brook, NJ 07058 Stati Uniti d'America
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